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Em primeiro, todos os restos de fármaco devem ser eliminados da via de administração (boca, nariz ou mesmo pele, no caso dos sistemas transdérmicos). Deverá também actuar-se no sentido de diminuir a absorção do fármaco se a overdose é recente, administrando-se carvão activado ao paciente. Para reverter os efeitos provocados pelo Fentanil, poderá ser administrado um antagonista da morfina, tal como a Naloxona, que vai neutralizar a overdose. Contudo, dado que os efeitos de uma sobredosagem de Fentanil poderão durar mais tempo que a acção do antídoto, deverão monitorizar-se várias doses deste.